Синдром нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам (синдром Морриса, тестикулярной феминизации) — это генетическое наследственное заболевание, при котором у пациента отмечается мужской генотип (46 XY), при этом фенотип (комплекс внешних признаков) соответствует женскому полу. 

Чаще всего внешне младенец, рожденный с данной патологией, является девочкой, но его половые и репродуктивные органы недоразвиты.

Причины синдрома Морриса

Причиной развития синдрома феминизации является мутация гена AR, расположенного на Х-хромосоме. В процессе эмбрионального развития гонады (половые, репродуктивные железы) дифференцируются как полноценно работающие яички, но из-за дефективного гена развивается нечувствительность к мужским половым гормонам и их метаболитам (тестостерону, дигидротестостерону), которые отвечают за формирование мужского фенотипа. Одновременно с этим сохраняется чувствительность к женским половым гормонам (эстрогенам). В результате все эти механизмы приводят к развитию женского фенотипа с недоразвитием репродуктивных и половых органов.

Симптомы заболевания

Клинические проявления синдрома Морриса зависят от формы заболевания. Для полной нечувствительности к андрогенам характерно:

• наличие наружных половых органов женского типа;
• влагалище в виде укороченного слепого мешка;
• гипертрофированные (чрезмерно развитые) молочные железы;
• отсутствие матки, фаллопиевых труб, простаты, лобкового и подмышечного оволосения;
• нормальное соматическое развитие.

Неполная форма тестикулярной феминизации имеет сходство с полной нечувствительностью, но отличается наличием полового оволосения и отсутствием маскулинизации наружных половых органов. 

Вариабельность форм патологии очень обширна: от фенотипической женщины до фенотипического мужчины с первичным бесплодием. Это обусловлено степенью выраженности нарушений рецепторов к стероидным мужским половым гормонам. Чаще всего пациенты не подозревают о наличии заболевания вплоть до пубертатного периода. Поводом обращения девочки к врачу является отсутствие менструации, причем пациентка не сомневается в своей принадлежности к женскому полу. Мужчины посещают доктора в более позднем возрасте по поводу эректильной дисфункции или бесплодия.

Связь с другими заболеваниями

У детей с синдромом нечувствительности к андрогенам часто диагностируют остеопороз, паховые грыжи из-за нарушения опущения яичек, неправильное расположение уретры (гипоспадия). Такие пороки становятся причиной развития воспалительных заболеваний мочевыделительной системы — уретрита, цистита, пиелонефрита, гломерулонефрита и пр. Крипторхизм может стать причиной рака яичек.

Диагностика синдрома нечувствительности к андрогенам

Обследование пациентов с синдромом Морриса начинается с определения фенотипа, изучения наследственного анамнеза. После первичной диагностики назначается:

• гинекологический/урологический осмотр — определяется недоразвитие репродуктивных органов;
• определение в сыворотке крови половых гормонов — выявляются повышенные значения тестостерона (тестостерон общий, тестостерон свободный) . Концентрация эстрадиола ниже, чем у женщин в норме, но выше, чем у мужчин;
• кариотипирование — при исследовании хромосомного набора выявляется мужской кариотип 46 XY;
• молекулярно-генетический анализ — обнаруживается мутация гена AR;
• УЗИ органов малого таза — в забрюшинном пространстве визуализируются яичники, мужские гонады могут находиться в паховом канале, стенках таза или в теле половых губ.

Исследование гена AR может также проводиться в качестве пренатальной диагностики в семьях с отягощенным анамнезом по линии синдрома феминизации.

Лечение синдрома Морриса

Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам осуществляется командой врачей, состоящей из генетика, гинеколога, уролога, эндокринолога, хирурга, психолога/психиатра. Тактика терапии зависит от формы заболевания, но при любом варианте выполняется удаление яичек после окончания пубертатного периода. Это связано с высоким риском озлокачествления. После операции назначается пожизненная заместительная терапия эстрогенами. В случае выбора женского пола с целью максимальной адаптации к сексуальной жизни проводится интимная пластика, при выборе мужского пола — коррекция в мужскую сторону. 

Профилактика и прогноз

Прогноз для жизни в случае синдрома феминизации благоприятен. Своевременная диагностика, хирургическая коррекция, заместительная гормональная терапия и психологическая помощь обеспечивают хорошую адаптацию, люди зачастую вступают в брачные отношения. Детородная функция полностью исключена, но проблему можно решить с помощью программ ЭКО, используя суррогатное материнство.

Специфическая профилактика отсутствует. Женщинам, планирующим беременность, рекомендуется сделать молекулярно-генетический анализ с целью выяснения возможного носительства патологического гена. Данное исследование в обязательном порядке должно выполняться при отягощенном анамнезе, поскольку, если в семье были зафиксированы случаи заболевания, риск рождения больного ребенка составляет более 50%.